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无尘车间-无尘室设计与确认-上海榕臣环保科技

2011 年 10 月 20 日 上午 9:07

无尘车间设计与确认更多关于无尘车间无尘室净化室洁净室净化车间无尘车间,请关注本站技术资料。
无尘室净化无尘室净化工程方案
..制药无尘室净化无尘室净化工程项目设计的基本步骤
.. 制药无尘室净化无尘室净化工程的设计是复杂的思维反映过程;
.. 项目设计需要涉及制药工艺、设备、公用无尘室净化无尘室净化工程、环境 控制、人员管理等各种技术手段;
.. 项目设计还要求设计者拥有广泛的技术知识和各种现
代的设计手段,例如验证技术和风险分析技能等。
.. 制药无尘室净化工程项目设计遵循的步骤如下图:

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无尘室净化工程方案

..药品生产无尘车间
.. 总图布置
.. 无尘室-GMP参考:
.. 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求,应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错,便于清洁、操作和维护。厂房所处的环境应能最大限度降低物料或药品遭受污染的风险。
.. 企业应有整洁的生产环境;厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理,不得互相妨碍;厂区和厂房内的人、物流走向应合理。
.. 危险品库设在偏僻处;
.. 无尘车间应处于厂区内环境最好地段,人物流分开﹑顺畅;厂房应有防止动物和昆虫进入设施;
.. 厂区绿化宜种植乔木、草地,不宜种植灌木;
.. 功能上联系密切的建筑,必要时可安排密封走廊连接
以减少人员在工作联系中由室外带入尘埃,连廊对北方冬季生产也有好处;
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无尘室净化工程 方案
..药品生产无尘车间(图文)
.. 总图布置实例

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无尘室净化工程
方案

..药品生产无尘车间(图文)
.. 生产厂房应按工艺流程及相应洁净级别要求合理布局
.. 高致敏性药品或生物制品,必须采用专用和独立的厂

.. 生产β-内酰胺结构类、性激素类避孕药品必须使用
专用设施(如独立的空气净化系统)和设备,并与其
它药品生产区严格分开;
.. 生产某些激素类、细胞毒性类(如抗肿瘤类药品)、
高活性化学药品应使用专用设施(如独立的空气净化
系统)和设备;特殊情况下,如采取特别防护措施并
经过必要的验证,上述药品制剂则可通过阶段性生产
方式共用同一生产设施和设备;
.. 动物脏器、组织洗涤或处理,必须与其制剂生产严格
分开;
.. 含不同核素的放射性药品,生产区必须严格分开。
.. GMP对药品生产厂房的要求
..工艺平面布置

..工艺平面布置(图文)
生产区-辅助区-中间库-工艺平面设置原则
-防止交叉污染、防止人为差错
..设计原则-(各生产岗位)-GMP 符合性-(清洗、工具存放、工衣洗涤)
(集中、分散、暂存、)
无尘室-GMP参考:为降低污染和交叉污染,厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流包装区人物流通道(内、外包装) 程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用;

(防止人、物混杂,交叉污染)
仓贮区方案称量区质检区方案
(待验、取样、合格、不合格)..生产区和贮存区应有足够的空间,以有序地存放
(备料、称量、暂存)设备、物料、中间产品、待包装产品和成品,避
(QC)免不同药品或物料的混淆,避免交叉污染,避免

无尘室净化工程服务区
(空调、冷冻、空压、水系统等)
生产或质量控制操作发生遗漏或差错;

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..工艺平面布置(图文)
..密封性原则 .
无尘室-GMP参考:
无尘室净化工程

.
制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行;产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间)应保持相对负压,应采取专门的措施防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁;
2、无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区,如采用机械连图文传输物料时,应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区(室)进行;
..无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求,应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染;

..减少关键区(产尘区)风险的产生;
..对不同问题使用不同的特殊处理来控制和密闭关键区;
..对关键区建立独立隔离的操作。
..工艺平面布置(图文) 10
.
工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,并符合下列基本要求:
..分离不同的区域 无尘室净化工程

无尘室-GMP参考:
..洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10Pa,相同洁净度级别不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度,以防止污染和交叉污染;
..应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当方案的动态洁净度标准,以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险;

..明显区分不同级别和不同区域中洁净级别
..针对不区域之间的活动建立清晰的人流物流步骤。

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..工艺平面布置(图文)
.
工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,并符合下列基本要求:
无尘室净化工程

.
人员和物料进出生产区域的出入口应分别设置,极易造成污染的物料(如部分原辅料、生产中废弃物等)宜设置专用出入口,无尘车间内的物料传递路线尽量要短。 .
人员和物料进入洁净室(区),应有各自的净化用室和设施。
LED无尘车间设计与确认-上海设备
洁净室(区)内应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、贮存区域不得用非本区内工作人员通道。
方案
输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净室(区)内,需要设置时,电梯前应设气闸室或其他确保洁净区空气洁净度等级的措施。

..工艺平面布置
..在满足工艺条件的前提下,为尽量提高净化效果,节约能源,有空气洁净度等级要求的房间按下列要求布置:
无尘室净化工程合理确定室内层高,满足工艺要求前提下尽量降低室内层高;
空气洁净度等级高的洁净室(区)宜布置在人员最少到达的地方,并宜靠近空调机房;
不同空气洁净度等级的洁净室 (区)宜按空气洁净度等级的高低由里及外布置;
空气洁净度等级相同的洁净室(区)宜相对集中;
室内易产生污染工序﹑工艺设备应安排在回﹑排风口附近;
不同洁净度之间,应有防止污染的措施(气闸或缓冲间﹑传递柜﹑门或双扉设备)。

无尘车间装修
.无尘车间装修工艺平面布置
..生产辅助用房方案 无尘室净化工程..工艺平面布置生产辅助用房
无尘车间装修方案

物料拆包室
无尘室净化工程
对物料外表面进行清洁工作,设在洁净区域之外,靠近原辅料暂存室为宜;
.
原辅料称量配制室应靠近配料间﹑或套设于配料间内,洁净级别与配料间相同。为有效控制活性粉料的交叉污染最好为其设置专用的更衣室和独立的HVAC系统;
.
制剂的原辅料称量通常应在专门设计称量室内进行。
无尘车间装修方案

取样室
通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在仓储区
取样,则应特别注意防止污染或交叉污染。

无尘车间装修工艺平面布置粉尘控制设计粉尘控制原理-气流控制;
无尘室净化工程
产尘操作间(如干燥物料或..称量台产生的粉尘通过有孔产品的取样、称量、混合、工作台抽走由除尘机捕集,生产和包装操作间)应保持避免人员吸入粉尘;相对负压,应采取专门的措..垂直单向气流保护产品不受施避免交叉污染并便于清洁。
人员污染;

应采取适当的措施确保气流..单向流风速不应该影响称量不会将操作或设备以及操作天平灵敏度。必要时减小风人员散发的微粒吹向洁净度速,防止称量过程中产生不要求高的区域。
准确结果;
方案
洁净室(区)内设置的称量室..应确定产尘源操作人员位置和备料室,空气洁净度级别和气流,确保人员不阻碍气应与生产要求一致,并有捕流方向; 尘和防止交叉污染的设施
..回风与排风阀自动互锁,称称量工序粉尘控制方式 量操作时尘气直接排放。

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无尘车间标准(图)

..工艺平面布置(图文)
消毒液配制间
宜根据生产工艺设置在适当位置,无菌生产线应考虑消毒液的过滤工艺与B级区域的关系和联系;
无尘室净化工程
设备及容器具清洗室无尘室-GMP参考:无菌生产的A/B级区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内,机器设备或水池与地漏不应直接相连。洁净区内的地漏应设水封,防止倒流;
方案
需要在洁净室(区)内清洗的设备及容器具,其清洗室的空气洁净度等级与该区域相同。
A(100)级、B级无菌室(区)的设备及容器具应在本区域外清洗,其清洗室的空气洁净度不应低于D级,洗涤后应经过干燥处理。进入B级无菌室的容器具应经过灭菌处理。
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..工艺平面布置(图文)

..容器清洗、存放示意图
清洗存放
置地式水池
清洗存放
双扉
烘箱
接收
脏容器
干净容器
存放
清洗
尽量不单间操作
..工艺平面布置(图文)
..清洁工具洗涤、存放室

无尘室净化工程

宜设在洁净区域外。如需设在洁净室(区)内,其空气洁净度等级应与本区域相同,并有防止污染的措施,也宜设置洗涤与存放两间; 不同洁净度等级的洁净区域应分别设置清洁工具洗涤、存放室,并有防止污染的措施。为有效控制微生物,洁净区清洁工作提倡用抹布,不用拖把(原因是拖把不易干,潮湿的拖把会滋生微生物)。
.
用于生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用拖把应及时清洁,不一个气闸室或传递窗(柜),宜单独设置专用设施。用时勿浸在水中。

..工艺平面布置
..工衣洗涤室
..工衣洗涤﹑干燥室可靠近更衣室,洁净级别可低于生无尘室净化工程产区一个级别,整衣应由层流罩或较高级别的净化空气保护;
10万级以上区域的洁净工作服,其洗涤、干燥、整理及必要时灭菌的房间应设在等于或高于工艺要求的洁净度等级的洁净室(区)内,无菌工作服的整理、灭菌室,其空气洁净度等级宜与使用无菌工作服的洁净室(区)相同;

方案
..B级无菌区域使用的无菌服应灭菌处理。灭菌功能房间应设在C级洁净区内,灭菌后在B级区域内取出使用;多条生产线和多种洁净度时,可集中设置洗衣中心。

-无尘车间管理(图)
工艺平面布置 (图文)
..工艺平面布置(图文)
..不同洁净/无菌区域间物料的传递方式设计
..非洁净区域
/洁净区域,洁净
/洁净区域间物料的传递
无尘室净化工程

.
通常设置气闸室(量较大的物料流动)或层流传递窗建立非洁净区域
/洁净区域和两种洁净度等级区域之间的联系;

.
C、D区域与B级区域之间物料的传递
..

设置B级无菌气闸室与
C级洁净气闸室组合屏障解
决大量器具从
B级区域运输到
C级区域(单向);

方案
设置湿热或干热灭菌设备将C级区域物料灭菌后传递至B级区域(例如各类器具的传递);

..

设置常温消毒或灭菌层流传递窗双向传递 C级B级区域间的物料(例如粉针原料的传递)。

..水蒸汽控制设计-排汽口与回风口自动互锁示意图

经高效送风
具体操作:

产湿汽时,开启鼓风机,打开排风口,关闭回风口。此时的气流组织形式为全送全排。

方案

不产湿汽时,关闭排风口、关闭鼓风机,打开回风口。此时的气流组织形式为顶送下侧回。

回风 排风 鼓风机开关
产汽设备
..此装置也可用于排水汽的功能间(如容器具、洁具洗涤间等),即排风(排水汽)与回风实行自动互锁。
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无尘车间管理
无尘室净化工程

..工艺平面布置(图文)
..辅助用房应与工艺过程相适应

..无尘室-GMP参考:洁净区所用工作服的清洗和处理方式应确保其不携带有污染物,不会污染洁净区。工作服的清洗、灭菌应遵循相关规程,并最好在单独设置的洗衣间内进行操作..洗衣房位置设置不当例。
去楼上人
员进出口
..工艺平面布置(图文)
..生产辅助用房
(图文)
.
质量部门的布置要求:
无尘室净化工程

..实验室的设计应确保其适用于预定的用途;
.
实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染;
.
应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考
察样品的存放以及记录保存。

.
质量控制实验室、中药标本室应与生产区分开;
.
生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开;
方案

.
无菌检查室、微生物限度检查室、抗生素效价检测室、阳性对照室也应彼此分开。.
应设置专门的仪器室,使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿等或其它外界因素的干扰。
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无尘车间工程(图)方案

..工艺平面布置(图文)
..微生物室方案一

空调机组效价测定培养室MB限度检查消毒外清缓冲消穿脱衣无菌检查仪器室消毒缓冲消穿脱衣不溶型微粒+内毒素测试阳性对照生测室消毒室外消抽风
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无尘室净化工程方案图例
实验台实验台限度检查无菌检查平碟准备样品消毒物流换鞋样品准备消毒剂缓冲更衣消毒
更衣真菌培养细菌培养走廊走廊样品进入实验台实验台一万级无菌控制区-B
..工艺平面布置(图文)
..微生物室方案二

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无尘室净化工程方案
..工艺平面布置(图文)
.. 无菌检查使用隔离器的QC实验室方案

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无尘室净化工程
方案

..工艺平面布置(图文) 无尘车间
.. 实验室的特殊要求和设施

有毒有害化学品隔离操作 化学品分类存放 化学分析室
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无尘室净化工程 无尘车间
方案

万级无尘车间

废液收集有毒有害化学品隔离操作
洗眼站应急喷淋垃圾暂存
万级无尘车间工艺平面布置(图文)
.. 实验室的特殊要求和设施(图文)
万级无尘车间无尘室净化工程
方案

..工艺平面布置(图文)
.. 人员流动与净化
.. 原则
.. 使发生交叉污染的可能性最小;
.. 适当情况下采用气锁;
.. 专用制服与鞋。
.. 人净设施
.. 雨具存放﹑脱外衣换鞋﹑洗手消毒﹑穿洁净工衣﹑气闸。洁净度按净化程序,由外及里逐次提高。人员净化用室面积一般2~4平方米/人;
万级无尘车间
无尘室净化工程方案

万级无尘车间工艺平面布置(图文)
.. 人员流动与净化(图文)
.. 无尘室-GMP参考:
.. 工作服及其质量应与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应,其式样和穿着方式
应能满足保护产品和人员的要求;
.. 个人外衣不得带入通向B、C级区的更衣室。
每位员工每次进入A/B级区,都应更换无菌工作服;或至少每班更换一次,但须用监测结
果证明这种方法的可行性。操作期间应经常消毒手套,并在必要时更换口罩和手套;
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无尘室净化工程
方案

..人流
.. 更衣室应按照气锁方式设计使更衣的不同阶段分开,以尽可能避免工作服被微生物和微粒污染,更衣室应有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别应与其相应洁净区的级别相同。必要时,可将进入和离开洁净区的更衣间分开设置; 气锁间两侧的门不应同时打开。可采用连锁系统或光学或(和)声学的报警系统防止两侧的门同时打开; 无尘车间入口设双面净鞋设施(橙﹑台﹑柜),供不同要求的鞋要能分开放置,双面鞋柜的夹层内设负压式气
锁,通过抽风把鞋的异味除去.洗手消毒间设洗手盆﹑消毒和干手设施。
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无尘车间净化
无尘室净化工程

.. 称量:配制作业的更衣时,为了避免粉体的带入,出入路线最好分离。
.. 器具清洗:胶塞准备作业的更衣出入路线可公用,
更衣
更鞋室
穿衣
气锁室
非洁净区
C级区
<出入路线共用>
气锁室
更衣更鞋

穿衣
脱衣
PB
C级区
<出入路线分离>
器具清洗等
进入路线
退出路线
..工艺平面布置(图文)

.. 人净程序– E、D、C级更衣室
洗手
E控制区
非洁净区
缓冲室
更衣室
(女) 更衣室
(男)D级以下区域更衣室
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无尘室净化工程
方案

..工艺平面布置(图文)

.. 人净程序– B级无菌区更衣室
气闸室
洗涤消毒室
脱无菌衣
D缓冲级室
非洁净控制区
或“D”级洁净区
穿无菌衣室
气闸室
无菌鞋
套架
更洁净鞋室
B级无菌区
无菌室人员可在洗涤消毒室穿内衣。
鞋凳
脱外衣、
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无尘室净化工程
方案

..工艺平面布置(图文)
.. 物料流动与净化
.. 原则
.. 单向流动;
.. 净化与分离;
.. 收货, 隔离(待验), 放置, 中间工艺, 半成品,包装组分, 仓储, 分发。
.. 无尘室-GMP参考
.. 用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局,以避免混淆或交叉污染。如同一区域内
有数条包装线,应有隔离措施;
.. 物料净化
.. 进入洁净区域的原辅料﹑包装材料,应有清洁措施。可设置原辅料外包清洁室﹑包装材料清洁室﹑灭菌室及设施。
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无尘室净化工程
方案

..工艺平面布置(图文)
.. 物料流动与净化
.. 无尘室-GMP参考:
.. 物料和产品应在企业规定的合适条件下,根据物料和产品性质有序分批贮存和周转,防止污染、交叉污染、混淆和差错;.. 产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间)应保持相对负压,应采取专门的措施防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁;
.. 无菌生产所用的包装材料、容器、设备和任何其它物品都应灭菌,并通过双扉灭菌柜进入无菌生产区,或以其它方式进入无菌生产区,但应避免引入污染;
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无尘室净化工程
方案

..工艺平面布置(图文)
.. 物料净化(图文)
.. 清洁室或灭菌室之间设置气闸室或传递窗(柜);
.. 生产过程中废弃物出口不应与物料进口合用一个气闸或传递窗(柜),宜单独设置废弃物传递装置。
.. 对进入非最终灭菌的无菌操作区的原辅料、包装材料和其他物品,还应设置供物料消毒或灭菌用的灭菌室和灭菌设施。
.. 物料清洁室或灭菌室与洁净室(区)之间应设置气闸室或传递窗(柜),用于传递清洁或灭菌后的原辅料、包装材料和其他物品。
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无尘室净化工程
方案

..工艺平面布置(图文)
.. 物料净化(图文)
.. 传递窗(柜)两边的传递门,应有防止同时被打开的措施,密封性好并易于清洁。传递窗(柜)的尺寸和结构应满足传递物品的大小和重量所需要求。传送至无菌洁净室的传递窗(柜)宜设置净化设施或其他防污染设施。
.. 用于生产过程中产生的易对生产环境产生污染废弃物的出口不宜与物料进口合用一个气闸室或传递窗(柜),宜单独设置专用设施。

..工艺平面布置(图文)
.
传递窗 ..非特殊要求 ..特殊要求
..

传送带不得穿越A、B或C级区与更低级别洁净区的隔离墙

无尘室净化工程
洁净/无菌区传送带要求除传送带本身能连图文灭菌(如隧道式灭菌器)以外,
方案

..工艺平面布置(图文)
..空气净化设计对无尘车间的要求 ..空气净化系统应分别设置的情况 单向流(层流)洁净室与非单向流 (层流)洁净室;

..

电子厂无尘车间

高效空气净化系统与中效空气净化系统、洁净区与非洁净区的空调系统;

B级无菌区域与C级洁净区域;

电子厂无尘车间运行班次和使用时间 (生产安排)完全不同的洁净区 ;
特殊药物的空气净化系统;
..空气净化系统不宜回风的情况固体物料的粉碎、称量、配料、混合、开口制粒、压片、包衣等;
方案

电子厂无尘车间固体制剂的颗粒、成品干燥设备使用净化空气;用有机溶媒精制的原料药的精制、干燥工序;
工艺过程中产生大量有害物质、挥发性气体的生产工序的空气;
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电子厂无尘车间.工艺平面布置(图文)
空气净化设计对无尘车间的要求(图文)
..无尘车间应设置排尘、排风的情况..室内产生粉尘和有害气体的工艺设备;
无尘室净化工程
需要消毒灭菌的洁净室 (无菌室);

..含有易燃、易爆物质工序的局部排风系统,应有防火、防爆措施;
..建筑防火要求(与洁净室相关内容)
..人净入口不作为疏散口;
..门的开启方向;
..消防设施
方案
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无尘室净化工程
方案

..药品生产厂房的结构方式..厂房可采用框架结构和钢结构、大跨度;框架结构的立柱影响设备的摆放(包装线)。框架结构钢结构、大跨度

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无尘室净化工程
方案

..无尘车间的构件设施气锁(Pressure cascade)一般注射剂品种的生产:
压差由灌装/充填→称量、制粒、配制→一般控制区→外部环境,空气由内向外流动。
25 Pa-12.5 Pa=12.5 Pa梯度式气锁负压式气锁(陷阱)
目的:
使用负压气锁时需要注意把来自两个空气处置区的产品污染气流带得更为接近的风险;
希望生产区不要和邻近的区产生交叉污染; 30 Pa-15 Pa =15 Pa有些口服剂就采用这种形式。
正压式气锁
目的:
需要仔细考虑确保来自一个产品污染源的空气不向正压气锁方向流动;希望生产区不要和邻近的区产生交叉污染; 30 Pa-15 Pa =15 Pa多粉尘埃区域采用这种形式。Mal, 25Pa 12.5Pa
=渗透气流MAL物料气锁L L L Mal, 15Pa 30Pa 30Pa MAL,物流气锁L L Mal,30Pa 15Pa 15Pa
LL MAL,物流气锁..注意:气锁室两侧的门不应同时打开。应采用连锁系统或光学或(和)
声学的报警系统防止两侧的门同时打开。
..无尘车间的构件设施(图文)

.
仓库的货物进出口防尘、防蚊虫设施无尘室净化工程方案叉车进出气囊

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7
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无尘室净化工程
千级无尘车间

..无尘车间的构件设施(图文)
灭蚊灯 灭鼠板 外窗 密封外门 密封条
..防止昆虫和其他动物进入的设施

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无尘室净化工程
千级无尘车间方案
千级无尘车间..无尘车间的构件设施(图文)
灭蚊灯灭 鼠板外 窗密封 外门 密封条
..防止昆虫和其他动物进入的设施
..无尘车间结构要求
.
无尘室-GMP参考:
无尘室净化工程

化妆品无尘车间
洁净区的内表面(墙壁、地面、天棚)应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,避免积灰,便于有效清洁和必要时进行消毒。
..各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位,应尽可能在生产区外部对其进行维护。
化妆品无尘车间
排水设施应大小适宜,安装防止倒灌的装置。应尽可能避免明沟排水;不可避免时,明沟宜浅,以方便清洁和消毒。
化妆品无尘车间方案

.
用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局,以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线,应有隔离措施。

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不锈钢门、窗灯具、风口要密封环氧地面地、墙交
接圆滑
.易清洗
.可清洗
.不易灰尘积聚
.无交叉污染
.表面光华
.物理、化学特性稳定
喷淋头应
隐蔽式
棚顶与墙面
交接圆滑
灯具上检修
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无尘室净化工程
方案

护栏保护墙面
应急
灯具
圆弧角上R=50毫米
下R=25毫米
无尘室净化工程
方案
45度窗台不易
集尘易清洁
闭门器
墙面、棚顶设施
应采用嵌入式安

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无尘室净化工程
方案

..无尘车间的构件设施(图文)
..包装区域的隔断
隔断

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无尘室净化工程
方案

..工艺操作环境洁净度要求
..WHO 2007
..A、B区的5.0μ粒子静态均为1;5.0μ粒子动态分别为1及2000.
..我国修订版采用了WHO 2009建议稿,此标准与欧盟-2008一致。
洁净
级别
悬浮粒子最大允许数/米3(2008版)
At rest静态In operation 动态
Grade 0.5μm 5.0μm 0.5μm 5.0μm
A 3 520 20 3 520 20
B 3 520 29 352 000 2 900
C 352 000 2 900 3 520 000 29 000
D 3 520 000 29 000不作规定不作规定
洁净度
级别
悬浮粒子最大允许数/米3(2003版)
静态(b)动态(b)
≥0.5μm (d) ≥5μm ≥0.5μm(d) ≥5μm
A级3500 1(e) 3500 1(e)
B级(c) 3500 1(e) 350000 2000
C级(c) 350000 2000 3500000 20000
D级(c) 3500000 2,0000不作规定(f)不作规定(f)

无尘车间净化方案

非洁净区域
D 类区域(100,000)
C 类区域(10,000)
0
+
++
+++
大气压
12.5 Pa(5Pa)
25 Pa(10Pa)
37.5 Pa(15Pa)
P
M
人员进出气闸
物料进出气闸
..药品生产洁净区域分区
..药品生产洁净区域分区的要求
..中国GMP洁净分区标准
..欧盟GMP 、美国USA-FS209D 洁净分区标准
B 类区域(1000)
A 类区域(100单向流)
0
+++++
P MPMM +++++
+ +
1万级10万级100级
非洁净区域
0
+++++
P MPMM +++++
+ +
C级(10,000) D(100,000)级
A级
(100)
B级(1000)
非洁净区域
..注意:如果没有屏障体系,洁净/无菌区域分区没有意义!

49
无尘室净化工程
方案

..工艺操作环境洁净度要求
..WHO 2007
..A、B区的5.0μ粒子静态均为1;5.0μ粒子动态分别为1及2000.
..我国修订版采用了WHO 2009建议稿,此标准与欧盟-2008一致。
洁净
级别
悬浮粒子最大允许数/米3(2008版)
At rest静态In operation 动态
Grade 0.5μm 5.0μm 0.5μm 5.0μm
A 3 520 20 3 520 20
B 3 520 29 352 000 2 900
C 352 000 2 900 3 520 000 29 000
D 3 520 000 29 000不作规定不作规定
洁净度
级别
悬浮粒子最大允许数/米3(2003版)
静态(b)动态(b)
≥0.5μm (d) ≥5μm ≥0.5μm(d) ≥5μm
A级3500 1(e) 3500 1(e)
B级(c) 3500 1(e) 350000 2000
C级(c) 350000 2000 3500000 20000
D级(c) 3500000 2,0000不作规定(f)不作规定(f)
50
无尘室净化工程
方案

非洁净区域
D 类区域(100,000)
C 类区域(10,000)
0
+
++
+++
大气压
12.5 Pa(5Pa)
25 Pa(10Pa)
37.5 Pa(15Pa)
P
M
人员进出气闸
物料进出气闸
..药品生产洁净区域分区
..药品生产洁净区域分区的要求
..中国GMP洁净分区标准
..欧盟GMP 、美国USA-FS209D 洁净分区标准
B 类区域(1000)
A 类区域(100单向流)
0
+++++
P MPMM +++++
+ +
1万级10万级100级
非洁净区域
0
+++++
P MPMM +++++
+ +
C级(10,000) D(100,000)级
A级
(100)
B级(1000)
非洁净区域
..注意:如果没有屏障体系,洁净/无菌区域分区没有意义!
..药品生产洁净区域分区(图文)
..非无菌药品生产洁净区域分区的要求
..

无尘室净化工程

口服液体、固体、腔道用药(含直肠用药)、表皮外用药品、非无菌的眼用制剂暴露工序

及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域、非无菌原料药精制、干燥、粉

方案碎、包装等生产操作的暴露环境应按照无菌药品附录中D级标准设置。

..药品生产洁净区域分区(图文)
..无菌药品生产洁净区域分区的要求
洁净度级别
最终灭菌产品生产操作示例
C级背景下的局部A级无尘室净化工程高污染风险(a)的产品灌装(或灌封)
C级
产品灌装(或灌封)
高污染风险(b)产品的配制和过滤滴眼剂、眼膏剂、软膏剂、乳剂和混悬剂的配制、灌装(或灌封)直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理
D级方案轧盖
灌装前物料的准备产品配制和过滤(指浓配或采用密闭系统的稀配)直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗

51

电子厂无尘车间

..无菌药品生产洁净区域分区的要求(图文)
洁净度级别

非最终灭菌产品的无菌操作示例产品灌装(或灌封)、分装、压塞灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制冻干过程中产品处于未完全密封状态下的转运
B级背景下的A级
直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配、存放以及处于未完全密封状态下的转运
无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装

C级背景下的A级

轧盖

冻干过程中产品处于完全密封容器内的转运
B级

直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制
C级

产品的过滤直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、

D级

装配或包装、灭菌

53

52
无尘室净化工程

..药品生产洁净区域分区(图文)
..B+A的概念
..A、B、C、D区域划分原则,国际上仅用于无菌药品,尤其是非最终灭菌方法(无菌灌装法)生产的无菌药品。
..A级区域为高风险点所处的保护区域,例如无菌药品的灌装区域;
..A级区域洁净度测试状态为动态100级,气流为单向流,区域内有空气流速度的要求;
..B级区域即为已广泛使用的1万级概念中的无菌1万级,但洁净度的测试状态为动态测试;
..B级区域概念仅限于非最终灭菌方法生产无菌药品;
..由于轧盖会产生大量的微粒,应设置单独的轧盖间,并有措施防止所产生的微粒对其它区域的污染。
..从制药无尘室净化工程角度看,目前B级区域目前还没有设计规范支持,无尘室净化工程设计和实施过程中的可变因数较多。
..药品生产洁净区域分区(图文)

9
54

..制剂生产工艺平面概念设计与确认实例
..口服制剂生产厂房工艺平面设计多剂型、多品种口服制剂工艺平面布置例
无尘室净化工程
无尘室净化工程

.
口服制剂生产厂房工艺平面设计为了防止产品交叉污染、防止人为差错,根据各产品特性和
制备工艺流程,对具有口服液、软胶囊、滴丸、中药丸剂、片剂和硬胶囊及颗粒剂七种剂型工艺平面设计为十大区域: .
口服液①
..

..

软胶囊和滴丸②
无菌药品生产厂房工艺平面设计大容量注射剂(软袋)工艺平面设计
..中药丸剂③

片剂和硬胶囊及颗粒剂
..粉末分装粉针剂工艺平面设计
..颗粒制备生产④
..制片生产⑤
..冻干分针剂生产线工艺平面设计
..硬胶囊填充生产⑥
..

前处理(物料粉碎、筛选、称量、备料等)⑦

方案
方案

内包装(装袋、装瓶、泡罩)区⑧

公用区域(人员更衣与洗衣、洁具与器具清洗、中控、消
..无尘车间工艺平面的设计确认(DQ)
..冻干粉针剂工艺平面设计确认(DQ)毒液配制、废弃物暂存等)⑨
外包装区域⑩

56

55

..口服制剂生产厂房工艺平面设计(图文)

..口服制剂生产厂房工艺平面设计(图文)
..多剂型、多品种口服制剂工艺平面布置例
.
多剂型、多品种口服制剂工艺平面布置例(图文)
无尘室净化工程
无尘室净化工程

.
生产线区域分布如图
..为防止各产品生产时的人流、物流及环境所产生的污染和交叉污染,根据各产品的特性和制备的工艺要求,确保气流不会将操作或设备以及操作人员散发的洁净区域与HVAC系统分布图微粒吹向洁净度要求高的区域,对十大区域设置:.
10套独立净化空调系统,并对软胶囊、硬胶囊有对湿度特殊要求单独设带有转轮除湿净化空调统;
对前处理(物料粉碎、筛选、称量、备料等)、各区的物料称量、配制的产尘操作间,对其相邻的房间保持相对负压,并有捕尘和防止交叉污染设施,
方案
方案

..每一区域进入口,有人流、物流的气锁;
.
各区域中均独立拥有原辅料暂存、称量,配制,制备等功能间。
58

57

59
灌装
混合
其他
组织细胞
隔离技术
无菌检查
无菌操作
玻璃瓶
物料与设备
饮用水
纯蒸汽发生器
注射用水制备
纯化水用于非无菌操作
水处理
纯蒸汽系统
注射用水系统
蒸汽灭菌
干热灭菌
汽化双氧水发生器
冻干机
产品
产品
终端灭菌设备
清洗
与除
热原
….无菌药品生产的基本组成要素无菌药品生产的基本组成要素
..无菌药品生产厂房工艺平面设计
..无菌药品生产厂房工艺平面设计(图文)
..大容量注射剂(软袋)工艺流程控制要点

60

..无菌药品生产厂房工艺平面设计(图文)..无菌药品生产厂房工艺平面设计(图文)
..大容量注射剂(软袋)工艺平面设计(图文)
.
Fo>8产品工艺设计建议
..改进思路
无尘室净化工程

..减少配制完毕药液在灌装过程内微生物繁殖;
..措施
..改变稀配液边过滤边灌装工艺为除菌后滤液灌装的工艺。
..设置滤液接受室;
..目的主要是控制灌装期间药液内的微生物繁殖。
方案

..最终灭菌产品灭菌工序设计应特别考虑避免人为差错。

61

62
化妆品无尘车间
无尘室净化工程
方案

..无菌药品生产厂房工艺平面设计(图文)
*1 至少在B级无菌环境
的局部A级洁净度条件
下进行;
*2 该工序可根据需要设
置;
待分装
原料玻璃瓶胶塞
擦洗消毒?洗瓶酸或碱处理
铝盖
白蜡
粗洗
纯化水洗
分装*1
冷却*1
干燥灭菌
注射用水洗
注射用水洗
硅化
干燥灭菌
轧盖+捡漏灭菌
封蜡*2灯检
贴签装盒装箱入库
纸箱标签纸盖
检查
D/C级洁净区
C+A或B+A洁净级区
*1 A级区
图例
※澄明度
※澄明度
※破瓶异物
※含量※水分
※装量
※轧盖紧密度
※异物
※批号※批号
※说明书
B级无菌区
※澄明度
※包装表面无菌
….注意:高致敏类药物粉针轧盖后应设置瓶外表面清洗工序注意:高致敏类药物粉针轧盖后应设置瓶外表面清洗工序
..粉末分装粉针剂工艺平面设计
粉末分装粉针剂工
艺流程控制要点

63
..无菌药品生产厂房工艺平面设计(图文)
64
..无尘车间工艺平面的设计确认(DQ)
综合测试
使用者要求说明
功能说明
硬件设计说明
系统验收
硬件验收
工艺设计说明
设计分部测试
审查检查和测试依据和方法
DQ(设计确认)
IQ(安装确认)
OQ/PQ
(运行确认/
性能确认)
使用者验收URS(用户需求)
..结论:没有正确的URS不可能得到优秀的无尘室净化工程设计。制药无尘室净化工程
本身设计原理和方法的可验证性,以及优秀的设计建造结果,
最终决定制药工艺的验证结果。这也就是QbD的原理。
FS
DS
建设阶段
确认阶段
标准确定阶段
设计阶段设计阶段
..无尘车间工艺平面的设计确认(DQ) (图文)

..无菌药品生产工艺平面确认
..最终灭菌无菌产品工艺平面确认重点
无尘室净化工程

.
内包完成后制品灭菌工艺过程需满足完整性确认要求,灭菌过程应从硬件层面保证未灭菌品不会流入下一道工序;

..非最终灭菌无菌产品工艺平面确认重点
..生产过程的无菌控制
..未经消毒灭菌的物料不能进入无菌室内(例如不应将原液罐送入无菌操作区内再过滤);
方案

..经过消毒灭菌处理后的物料应直接出现在无菌操作区内(例如无菌服灭菌处理后应直接出现在无菌操作区等)。

66
无尘室净化工程
方案

1万级10万级
脱包
暂存
备件
缓冲
洗瓶
灌装
冻干
机房缓
冲干热
洗瓶


走廊
工长办
工长办
缓冲
前室
缓冲
废物
无菌
分装
物料存
灭菌后拆包
清洁
胶塞存
压盖
不合格
缓冲灯
检走廊
洁具
缓冲
二更
穿无
菌衣
缓冲
更鞋
脱衣
一更
穿衣
一更
穿衣
脱衣
更衣更衣走廊
粉针容器消毒
冻干物料处理
缓冲缓冲缓冲
胶塞
机房
清洁
灭菌
A级
..无尘车间工艺平面的设计确认(DQ) (图文)

..冻干粉针剂生产线设计确认(DQ)
..厂房设计不合理,增加微生物污染风险
过滤
配液
洁具
废物
65

….
..无尘车间的内装饰设计
..建筑材料与装修
.
洁净区内所有暴露的内表面(墙壁、地面、天棚)应平整光滑、密封、无裂缝,接口严密、无颗粒物脱落,避免积灰,便于有效清洁和必要时进行消毒。
无尘室净化工程

.
刚性地面
.
水磨石,整体性好、光滑、不易起尘,易清洁;
.
涂料地面
..环氧自流坪,光滑不易起尘、耐腐蚀可擦洗;
.
弹性地面
.
聚氯乙烯弹性塑料,光滑、不起尘、耐腐蚀可擦洗,不耐紫外线长期照射,不耐冲击;
墙面

方案
砖墙+涂料(乳胶漆、仿磁漆、油漆);

板材(彩钢板、其他材料板)。
管道、风管以及其它设施的安装应便于清洁,应避免不能密封的敞口和难以清洁的表面。

67

68
..无尘车间的内装饰设计(图文)

..建筑材料与装修
..天棚应作密封处理,防止来自上方的污染。
设地漏地漏
排水排水
无尘室净化工程
方案
护栏保护墙面
应急灯具
圆弧角上R=50毫米
下R=25毫米
..无尘车间的内装饰设计(图文)
..无尘车间的内装饰设计(图文)
..洁净室小配件
通风数码锁更衣柜干手器
自动感应洗手龙头
清洁免提电话
门禁互锁器门把手洁净溶媒传感器
暗装微差压计
安装方式
温湿度控制器

69

70

..无尘车间的确认确认内容和实例

..项目工艺功能区域确认;
..人净流程与净化设施确认;
..法规(cGMP ….等)符合性确认;
..物净流程与净化设施确认;
无尘室净化工程

..偏差统计与处理;
..安全设施设计确认;
..设计、施工单位资质确认;
..通讯设施设计确认;
..设计依据文件确认;
..电源插座设计确认;
..人员确认记录;
..洁净室灯具设计确认;
..洁净区周边环境确认;
..紫外灯设计确认;
..洁净区总体设计确认;
..应急灯设计确认;
..洁净级别与面积设计确认;
..工艺用水点、排水点设计确认;
..洁净室内标高设计确认;
普区隔墙/吊顶结构设计确认表;
..洁净室地面材料设计确认;
..普区地面装饰设计确认;
方案(..)

..洁净室吊顶材料设计确认;
..普区房间空调配置设计确认;
..洁净室隔墙材料设计确认;
..普区配电设施设计确认;
..洁净室门设计确认;
..普区灯具、插座设计确认;
..洁净室玻璃窗设计确认;
..普区公用系统设计确认。
72
无尘室净化工程
方案