无尘车间设计与确认
无尘室净化无尘室净化工程方案
..制药无尘室净化无尘室净化工程项目设计的基本步骤
.. 制药无尘室净化无尘室净化工程的设计是复杂的思维反映过程;
.. 项目设计需要涉及制药工艺、设备、公用无尘室净化无尘室净化工程、环境 控制、人员管理等各种技术手段;
.. 项目设计还要求设计者拥有广泛的技术知识和各种现
代的设计手段,例如验证技术和风险分析技能等。
.. 制药无尘室净化工程项目设计遵循的步骤如下图:
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无尘室净化工程方案
..药品生产无尘车间
.. 总图布置
.. GMP参考:
.. 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求,应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错,便于清洁、操作和维护。厂房所处的环境应能最大限度降低物料或药品遭受污染的风险。
.. 企业应有整洁的生产环境;厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理,不得互相妨碍;厂区和厂房内的人、物流走向应合理。
.. 危险品库设在偏僻处;
.. 无尘车间应处于厂区内环境最好地段,人物流分开﹑顺畅;厂房应有防止动物和昆虫进入设施;
.. 厂区绿化宜种植乔木、草地,不宜种植灌木;
.. 功能上联系密切的建筑,必要时可安排密封走廊连接
以减少人员在工作联系中由室外带入尘埃,连廊对北方冬季生产也有好处;
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无尘室净化工程 方案
..药品生产无尘车间(续)
.. 总图布置实例
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无尘室净化工程
方案
..药品生产无尘车间(续)
.. 生产厂房应按工艺流程及相应洁净级别要求合理布局
.. 高致敏性药品或生物制品,必须采用专用和独立的厂
房
.. 生产β-内酰胺结构类、性激素类避孕药品必须使用
专用设施(如独立的空气净化系统)和设备,并与其
它药品生产区严格分开;
.. 生产某些激素类、细胞毒性类(如抗肿瘤类药品)、
高活性化学药品应使用专用设施(如独立的空气净化
系统)和设备;特殊情况下,如采取特别防护措施并
经过必要的验证,上述药品制剂则可通过阶段性生产
方式共用同一生产设施和设备;
.. 动物脏器、组织洗涤或处理,必须与其制剂生产严格
分开;
.. 含不同核素的放射性药品,生产区必须严格分开。
.. GMP对药品生产厂房的要求
..工艺平面布置
..工艺平面布置(续)
生产区-辅助区-中间库-工艺平面设置原则
-防止交叉污染、防止人为差错
..设计原则-(各生产岗位)-GMP 符合性-(清洗、工具存放、工衣洗涤)
(集中、分散、暂存、)
GMP参考:为降低污染和交叉污染,厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流包装区人物流通道(内、外包装) 程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用;
(防止人、物混杂,交叉污染)
仓贮区方案称量区质检区方案
(待验、取样、合格、不合格)..生产区和贮存区应有足够的空间,以有序地存放
(备料、称量、暂存)设备、物料、中间产品、待包装产品和成品,避
(QC)免不同药品或物料的混淆,避免交叉污染,避免
无尘室净化工程服务区
(空调、冷冻、空压、水系统等)
生产或质量控制操作发生遗漏或差错;
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..工艺平面布置(续)
..密封性原则 .
GMP参考:
无尘室净化工程
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1、制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行;产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间)应保持相对负压,应采取专门的措施防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁;
2、无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区,如采用机械连续传输物料时,应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区(室)进行;
..无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求,应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染;
..减少关键区(产尘区)风险的产生;
..对不同问题使用不同的特殊处理来控制和密闭关键区;
..对关键区建立独立隔离的操作。
..工艺平面布置(续) 10
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工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,并符合下列基本要求:
..分离不同的区域 无尘室净化工程
GMP参考:
..洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10Pa,相同洁净度级别不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度,以防止污染和交叉污染;
..应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当方案的动态洁净度标准,以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险;
..明显区分不同级别和不同区域中洁净级别
..针对不区域之间的活动建立清晰的人流物流步骤。
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..工艺平面布置(续)
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工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,并符合下列基本要求:
无尘室净化工程
人员和物料进出生产区域的出入口应分别设置,极易造成污染的物料(如部分原辅料、生产中废弃物等)宜设置专用出入口,无尘车间内的物料传递路线尽量要短。 .
人员和物料进入洁净室(区),应有各自的净化用室和设施。